盛普?qǐng)?jiān)持以疾病為導(dǎo)向的新藥研發(fā)，為患者和臨床服務(wù)

為了推進(jìn)新藥研發(fā)，提高人類對(duì)抗疾病的能力。盛普研究團(tuán)隊(duì)近年來(lái)一直深耕新的藥物研發(fā)體系，逐步完善了盛普的藥物設(shè)計(jì)與研發(fā)系統(tǒng)。盛普研究團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持認(rèn)為疾病導(dǎo)向型藥物研發(fā)才是創(chuàng)新藥的研發(fā)核心。分子導(dǎo)向型藥物研發(fā)聚焦在某靶標(biāo)的某種分子上，卻忽略患者病理特征、臨床價(jià)值甚至是潛在的市場(chǎng)前景，容易出現(xiàn)重復(fù)研究現(xiàn)象，導(dǎo)致資源浪費(fèi)。而疾病導(dǎo)向型的藥物研發(fā)以未被滿足的臨床需求為目標(biāo)，為某種疾病提供臨床治療的方案。

盛普研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為藥物研發(fā)需要為患者和臨床服務(wù)，不僅體現(xiàn)在充分考慮患者病理特征、臨床需求、致病機(jī)理的研究和社會(huì)訴求，還體現(xiàn)在從研發(fā)方向確定到相關(guān)靶標(biāo)獲取，從分子設(shè)計(jì)篩選到臨床試驗(yàn)開(kāi)展等環(huán)節(jié)，全面以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者需求為核心，將醫(yī)學(xué)研究快速向工業(yè)化轉(zhuǎn)化，從而實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)的根本價(jià)值——有針對(duì)性解決臨床需求，使社會(huì)及患者獲益最大化。這是盛普研究團(tuán)隊(duì)所理解的新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)核心。

盛普研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展抗COVID-19新藥設(shè)計(jì)

鑒于COVID-19肆虐全球，盛普研究團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間對(duì)疫情做出響應(yīng)，于2020年1月應(yīng)急啟動(dòng)抗COVID-19藥物研發(fā)項(xiàng)目。盛普研究團(tuán)隊(duì)深入對(duì)COVID-19的致病機(jī)理進(jìn)行研究。COVID-19由結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白組成，正單鏈RNA基因組被結(jié)構(gòu)蛋白包膜包裹。單鏈RNA不穩(wěn)定并且RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）不具有核酸酶校對(duì)活性，因此其基因組在復(fù)制過(guò)程中核苷酸的錯(cuò)配率比較高，容易發(fā)生變異。基于COVID-19易發(fā)生變異的特點(diǎn)，盛普研究團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)時(shí)從冠狀病毒的共性出發(fā)，制定了設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)具有多靶標(biāo)協(xié)同作用廣譜抗冠狀病毒藥物的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。

盛普研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)對(duì)COVID-19臨床患者病理特征進(jìn)行精準(zhǔn)分析。面對(duì)臨床病癥主要在肺部的中、重癥患者，普通口服治療藥物難以直接到達(dá)肺部且起效慢或存在首過(guò)效應(yīng)，導(dǎo)致藥效減弱甚至無(wú)效。為此，盛普研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)廣譜抗冠狀病毒治療藥物霧化吸入制劑。通過(guò)霧化吸入的方式，藥物在感染初期直接作用于上呼吸道以抑制COVID-19活性，藥物到達(dá)肺部后并發(fā)揮藥效，協(xié)同調(diào)控修復(fù)損傷細(xì)胞、消除肺部炎癥和緩解及逆轉(zhuǎn)肺部纖維化。出于疫情防控需求，盛普研究團(tuán)隊(duì)在霧化吸入制劑的研發(fā)基礎(chǔ)上，應(yīng)急拆分出主要針對(duì)COVID-19感染初期輕癥患者或無(wú)癥狀感染者的廣譜抗冠狀病毒防治口、鼻噴制劑。COVID-19容易附著在口鼻黏膜引發(fā)病癥，并通過(guò)鼻腔竇口分別與額竇、蝶竇、篩竇及上頜竇四個(gè)空腔相連接，COVID-19會(huì)在這四個(gè)腔體內(nèi)藏匿并大量復(fù)制下行擴(kuò)散。所以，廣譜抗冠狀病毒防治口、鼻噴制劑的目的是預(yù)防COVID-19的侵染及阻斷其傳播。

多靶標(biāo)藥物設(shè)計(jì)的困難在于其限制因素較多，需要協(xié)調(diào)平衡多方面參數(shù)使之處于適度區(qū)間。為了尋找一種可以關(guān)聯(lián)多靶標(biāo)的化合物，盛普研究團(tuán)隊(duì)將COVID-19致病機(jī)制中最關(guān)鍵的幾個(gè)靶標(biāo)進(jìn)行組合或偶聯(lián)，使得總效應(yīng)大于各靶標(biāo)分效應(yīng)之和。通過(guò)盛普藥物設(shè)計(jì)與研發(fā)系統(tǒng)，盛普研究團(tuán)隊(duì)利用自主研發(fā)的IDDNU® 超算和AI輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)平衡各靶標(biāo)間的相互作用，結(jié)合盛普構(gòu)建的藥物數(shù)據(jù)資源庫(kù)，通過(guò)ADMET性質(zhì)預(yù)測(cè)、靶標(biāo)和感染細(xì)胞活性預(yù)測(cè)等虛擬篩選，快速遴選出活性好且毒性低的潛在化合物，再將這些潛在化合物進(jìn)行細(xì)胞表型抗病毒篩選實(shí)驗(yàn)。2020年5月，盛普研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)具有多靶標(biāo)廣譜抗冠狀病毒作用的化合物 LeSoleil-T。

實(shí)驗(yàn)證明LeSoleil-T對(duì)COVID-19有抑制作用

為了驗(yàn)證LeSoleil-T（萊素理）對(duì)COVID-19的抑制作用， 2020年8月，盛普委托廣東省公共衛(wèi)生研究院（廣東省疾控中心）開(kāi)展了COVID-19對(duì)LeSoleil-T（萊素理）的敏感性研究（如圖1）。

圖1 廣東省公共衛(wèi)生研究院出具的COVID-19對(duì)LeSoleil-T（萊素理）的敏感性研究報(bào)告掃描圖片

為了測(cè)試LeSoleil-T（萊素理）的細(xì)胞毒性，實(shí)驗(yàn)人員將不同濃度的LeSoleil-T（萊素理）對(duì)細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞Vero-E6）進(jìn)行給藥測(cè)試。在一定濃度范圍內(nèi)LeSoleil-T（萊素理）不會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性。根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算得到LeSoleil-T（萊素理）的TC50值為121.06 μg/mL，表明LeSoleil-T毒性低。

LeSoleil-T（萊素理）的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，LeSoleil-T（萊素理）能有效抑制COVID-19，阻礙COVID-19對(duì)細(xì)胞的破壞（如圖2）。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果計(jì)算得到：LeSoleil-T在121.06 μg/mL濃度時(shí)對(duì)COVID-19的抑制率高達(dá)99.41%。驗(yàn)證表明LeSoleil-T在低濃度（0.195~1.562 μg/mL）對(duì)COVID-19的抑制率大于63.06%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，低濃度狀態(tài)下的LeSoleil-T（萊素理），依然對(duì)COVID-19有較高的抑制作用。

圖2 COVID-19對(duì)LeSoleil-T（萊素理）的敏感性實(shí)驗(yàn)部分顯微照片（來(lái)源：廣東省公共衛(wèi)生研究院報(bào)告）

廣東省公共衛(wèi)生研究院出具的官方報(bào)告結(jié)論顯示（如圖3），在體外細(xì)胞試驗(yàn)中，LeSoleil-T（萊素理）可有效抑制COVID-19的復(fù)制，藥物選擇指數(shù)SI值大于1.0，具備藥物研發(fā)基礎(chǔ)。

圖3 廣東省公共衛(wèi)生研究院出具的COVID-19對(duì)LeSoleil-T（萊素理）的敏感性研究報(bào)告結(jié)論掃描圖片

在明確了LeSoleil-T（萊素理）具備藥物研發(fā)基礎(chǔ)后，盛普研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)入研究毒性、劑量與生物體的藥效關(guān)系論證階段，即論證LeSoleil-T（萊素理）在制劑中的極限用量。LD50是制劑極限用量的重要參考因素之一。

在大鼠模型上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LeSoleil-T（萊素理）的LD50大于5g/kg，表明LeSoleil-T（萊素理）在動(dòng)物水平上安全性高。

2020年11月，盛普研究團(tuán)隊(duì)完成了廣譜抗冠狀病毒防治口、鼻噴制劑的制劑配伍。同時(shí)，盛普研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)對(duì)廣譜抗冠狀病毒霧化吸入制劑進(jìn)行研發(fā)驗(yàn)證。廣譜抗冠狀病毒霧化吸入制劑將成為治療中、重癥患者的首選藥物，安全性高、起效快。

LeSoleil-T引起全球廣泛關(guān)注

得益于盛普全新的藥物設(shè)計(jì)與研發(fā)系統(tǒng)，以及盛普研究團(tuán)隊(duì)多年來(lái)在抗病毒領(lǐng)域上的研究積累，盛普研究團(tuán)隊(duì)才能快速發(fā)現(xiàn)防治COVID-19的化合物并完成配伍，形成新藥。LeSoleil-T從概念設(shè)計(jì)到化合物發(fā)現(xiàn)僅用了不到六個(gè)月時(shí)間，LeSoleil-T的出現(xiàn)填補(bǔ)了對(duì)癥COVID-19和廣譜抗冠狀病毒領(lǐng)域的藥物空白。盛普研究團(tuán)隊(duì)獨(dú)樹(shù)一幟持續(xù)探索廣譜抗冠狀病毒的創(chuàng)新手段，為防控冠狀病毒和治療冠狀病毒所引發(fā)的疾病提供更多元化可能性。

LeSoleil-T從發(fā)現(xiàn)之初便引起媒體的廣泛關(guān)注，自2020年12月起，海內(nèi)外媒體如中國(guó)網(wǎng)、美國(guó)《醫(yī)學(xué)日?qǐng)?bào)》、美國(guó)《彭博社》、法國(guó)《巴黎日?qǐng)?bào)》、歐洲《郵政公報(bào)》等1425家媒體先后對(duì)盛普研究團(tuán)隊(duì)在廣譜抗冠狀病毒新藥研發(fā)上取得的突破性成果進(jìn)行了持續(xù)報(bào)道。

圖4 中國(guó)網(wǎng)（左圖）、美國(guó)彭博社（中圖）和醫(yī)學(xué)日?qǐng)?bào)（右圖）對(duì)盛普研究團(tuán)隊(duì)的研究成果進(jìn)行了報(bào)道

2021年1月LeSoleil-T在制備抗冠狀病毒藥物方面的應(yīng)用已經(jīng)獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。盛普研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，只有應(yīng)用于臨床疾病治療上，藥物研發(fā)才有意義。目前，盛普研究團(tuán)隊(duì)正積極尋求臨床再驗(yàn)證合作，進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床療效。

截至目前，Delta毒株因其傳播性和致病性大幅增強(qiáng)且能嚴(yán)重降低疫苗免疫效果的特點(diǎn)而被全球重點(diǎn)關(guān)注。來(lái)自美國(guó)斯克里普斯學(xué)院的數(shù)據(jù)顯示，COVID-19每月大約有兩次新的突變，當(dāng)下的Delta毒株已發(fā)展至56個(gè)變種亞型。其中，Delta毒株的亞型變異株AY.4.2最引人注目，它的傳染性甚至比Delta毒株還要高10%~15%?，F(xiàn)有的疫苗并不足以對(duì)抗和完全清除變種的病毒。疫情無(wú)國(guó)界，在病毒面前真正有效的科學(xué)防控手段有賴于全球抗COVID-19特效藥的發(fā)現(xiàn)。LeSoleil-T具有多靶標(biāo)廣譜性，對(duì)COVID-19原始毒株及變異毒株均有抑制效果，盛普研究團(tuán)隊(duì)以LeSoleil-T開(kāi)發(fā)的廣譜抗冠狀病毒新藥既能預(yù)防又能治療，是疫情防控常態(tài)化與新冠疫情流感化形勢(shì)下的必然出路。

盛普研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)深入藥物機(jī)理的研究，期望根據(jù)LeSoleil-T多靶標(biāo)作用，開(kāi)發(fā)出更多的拓展藥物制劑用于治療COVID-19感染引發(fā)的后遺癥。盛普充分承擔(dān)民營(yíng)科研企業(yè)的社會(huì)責(zé)任，融合傳統(tǒng)與創(chuàng)新，顧全大局，克服重重阻礙，不以炒作為目的，腳踏實(shí)地為COVID-19疫情防控和守護(hù)人類的健康貢獻(xiàn)力量，為對(duì)抗未來(lái)可能出現(xiàn)的病毒變異毒株做好準(zhǔn)備。下一篇章作者將從藥物機(jī)理的角度進(jìn)行闡述，著重介紹LeSoleil-T的多靶標(biāo)作用機(jī)制及應(yīng)用。

附1：盛普研究團(tuán)隊(duì)“抗COVID-19防治藥物”研究成果發(fā)布時(shí)間線

2020年1月29日《應(yīng)急啟動(dòng)“抗新型冠狀病毒防治產(chǎn)品研究”項(xiàng)目》

2020年5月17日 《盛普S-CPDD全新藥物設(shè)計(jì)與研發(fā)體系》

2020年11月17日《盛普IDDNU研究團(tuán)隊(duì)靶向COVID-19藥物虛擬篩選綜述》

2020年11月29日《盛普核心研發(fā)順利推進(jìn)，防治COVID-19病毒指日可待》

2020年12月22日《針對(duì)COVID-19，盛普始終堅(jiān)持多靶標(biāo)協(xié)同的防治病毒藥物研發(fā)》

2021年2月7日《全球疫情仍舊嚴(yán)峻，新冠肺炎治療特效藥研發(fā)有重大突破》

附2：部分媒體報(bào)道：

2020年12月

美國(guó)彭博社《Suntrap Life Discovers Natural anti-COVID-19 Compound》

法國(guó)巴黎日?qǐng)?bào)《 Suntrap Life Technologies a découvert un composé anti-COVID-19 naturel 》

加拿大數(shù)字期刊《Suntrap Life Technologies discovered a natural anti-COVID-19 compound》

歐洲郵政公報(bào) 《Suntrap Life Technologies discovered a natural anti-COVID-19 compound》

MSN中文網(wǎng)《針對(duì)新冠病毒，盛普始終堅(jiān)持多靶點(diǎn)協(xié)同的小分子防治病毒藥物研發(fā)》

2021年2月

美國(guó)彭博社《Suntrap Discovered 'LeSoleil' for COVID-19 and the Epidemic》

第一新聞?wù)尽禨untrap Discovered 'LeSoleil' for COVID-19 and the Epidemic》

新浪網(wǎng)《全球疫情仍舊嚴(yán)峻，盛普新冠肺炎治療藥研發(fā)有重大突破！》

香港視窗《全球疫情仍舊嚴(yán)峻，盛普新冠肺炎治療特效藥研發(fā)有重大突破！》

2021年3月

法國(guó)Secrets-De-Comment 《 Grâce à l'IA, Suntrap a découvert des médicaments spécifiques pour le COVID-19 et les épidémies 》

法國(guó)Francemusiqueimageson 《 Grâce à l'IA, Suntrap a découvert des médicaments spécifiques pour le COVID-19 et les épidémies 》

2021年4月

美國(guó)醫(yī)學(xué)日?qǐng)?bào)《Through AI, Suntrap Discovered A Miracle New Drug Against COVID-19 And Other Epidemics》

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