記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

(資料圖片)

2月3日，四川省醫(yī)保局發(fā)布公示，君實(shí)生物的新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名：民得維）的首發(fā)定價為795元/盒。

至此，已在國內(nèi)獲批的5款新冠口服藥價格已全部確定。除民得維外，輝瑞的Paxlovid、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）掛網(wǎng)價分別為1890元/盒、1500元/瓶、750元/盒。真實(shí)生物的阿茲夫定片艾滋病適應(yīng)證通過年初醫(yī)保談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，該藥用于新冠治療的價格也由此前的270元/瓶降至175元/瓶。目前，這5款藥物均被臨時納入醫(yī)保支付范圍，時間至2023年3月31日。

實(shí)際上，去年年末至今，國內(nèi)新冠口服藥審批、上市銷售的過程明顯提速，此前抗新冠病毒藥物供應(yīng)緊張的情況不斷緩解。界面新聞記者多方了解到，目前各大電商平臺上的新冠口服藥處方已經(jīng)不再緊張，可以相對容易買到藥品。此外，此前“黃?！痹醋鬟^輝瑞Paxlovid，也在黑市上出現(xiàn)降價、甩賣的情況，對于新冠口服藥的價格炒作基本結(jié)束。

不過，對于一些新冠感染者還存在著未滿足的臨床需求。多位專家也表示，獲批藥物也仍需更多臨床研究，優(yōu)化應(yīng)對疫情的“武器庫”。

新冠口服藥不再難買

一方面，莫諾拉韋、民得維、先諾欣相繼一個月先后獲批，隨后迅速掛網(wǎng)銷售。供應(yīng)方面，春節(jié)前，莫諾拉韋已完成兩批進(jìn)口，數(shù)量共計100多萬盒。民得維和先諾欣獲批后也立即投產(chǎn)。君實(shí)生物表示，公司爭取在1個月內(nèi)實(shí)現(xiàn)發(fā)貨及落地銷售。

此外，1月9日，輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla指出，最近幾周，輝瑞向中國供應(yīng)Paxlovid的數(shù)量增至數(shù)百萬個療程。國家工信部則在1月18號表示，截至1月17日，阿茲夫定日產(chǎn)量較元旦前提高148%，達(dá)到了74.4萬瓶。

另一方面，2022年12月國家防疫政策密集調(diào)整以來，首輪疫情高峰已經(jīng)逐漸過去。今年1月25日，中國疾病預(yù)防控制中心指出，本輪疫情在2022年12月下旬達(dá)到高峰，其后不斷下降。至1月下旬，全國整體疫情已降低至較低水平。春節(jié)假期，疫情未出現(xiàn)明顯反彈，在整個流行過程中，未發(fā)現(xiàn)新的變異株，本輪疫情已近尾聲。

供應(yīng)不斷增加，需求逐漸減少，這給終端醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者最大的感受便是“藥好開、好買了”。

此前，Paxlovid等藥在北京、上海、廣州多地下沉至社區(qū)醫(yī)院等一線醫(yī)療機(jī)構(gòu)。2月3日，界面新聞記者以家屬身份致電北京、上海兩地的多家社區(qū)醫(yī)院。其均表示，目前開Paxlovid的患者非常少，“幾乎沒有人（用）”。上海市外灘街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心工作人員告訴記者：“現(xiàn)在陽的人很少了，一個禮拜5盒都開不出去?！?/p>

各家社區(qū)醫(yī)院均表示新冠口服藥備貨充足，不用擔(dān)心斷貨或買不到。不過，購藥條件并未放開，仍需要滿足65歲以上等要求，這實(shí)際高于Paxlovid藥品說明書的要求。也有工作人員向記者表示，年齡不是絕對限制，但優(yōu)先向本街道的簽約病人和居民供藥。

除了作為前哨的社區(qū)醫(yī)院，大三甲等上級醫(yī)院的情況也是類似。2月3日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任謝青向界面新聞表示，此前，院內(nèi)抗新冠病毒藥物供應(yīng)緊張，瑞金醫(yī)院分配到的藥物也比較有限?？剐鹿诓《舅幬飪?yōu)先滿足新冠門診、急診和搶救室內(nèi)的需求，因為它們是患者進(jìn)入醫(yī)院的第一道關(guān)口。

謝青表示：“不過后面明顯感覺藥物供應(yīng)跟上了、夠用了，病房中也可以開到藥?！币阅硸|的莫諾拉韋為例，其1月13日第一批發(fā)貨后，藥品很快在瑞金醫(yī)院到位，春節(jié)前已開出處方。目前，院內(nèi)抗新冠病毒藥物儲備比較充足。

同日，安徽省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部主任、副主任藥師蔣磊告訴也界面新聞，去年12月中旬至今年春節(jié)前，新冠口服藥在其醫(yī)院的用量不少，高峰時期一天能達(dá)到60盒。春節(jié)后用量明顯降低，一天在8至10盒左右。目前，院內(nèi)Paxlovid、莫諾拉韋和阿茲夫定的庫存充足，門診和住院患者均可開到，并按照3個月的用量備貨。

謝青也表示，對于醫(yī)院而言，重要的是理順救治流程、藥物儲備策略和臨床醫(yī)生對新冠的認(rèn)識，以此隨時應(yīng)對未來可能到來的新一輪疫情。

此外，Paxlovid、阿茲夫定、莫諾拉韋也可以在京東、美團(tuán)、淘寶等線上平臺憑處方開出。2月6日，記者查詢發(fā)現(xiàn)，淘寶、支付寶端由阿里健康互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院提供服務(wù)，問診時間延長至早10點(diǎn)至晚10點(diǎn)。京東則為全天候診，開方購藥，不再需要如此前晚8點(diǎn)蹲點(diǎn)搶購。阿里健康互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺還顯示，先諾欣也即將到貨。不少網(wǎng)友在社交平臺上分享自己買到藥的經(jīng)歷。

新冠治療“武器庫”仍有優(yōu)化空間

當(dāng)下，多款抗新冠病毒口服藥獲批實(shí)則不斷豐富著應(yīng)對新冠疫情的武器庫。不過，已經(jīng)獲批的五款藥物各自有什么特點(diǎn)，當(dāng)下的“武器庫”又還有哪些優(yōu)化空間？

已經(jīng)獲批的5款藥物中，莫諾拉韋、阿茲夫定和民得維屬于RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）抑制劑。Paxlovid和先諾欣則屬于3CL蛋白酶抑制劑。后兩者均為組合藥物，核心成分分別為奈瑪特韋片、先諾特韋片，并均配以利托那韋片組合成藥。

謝青介紹，奈瑪特韋容易被肝臟中的肝藥酶（CYP3A）代謝。而利托那韋是一種肝藥酶的抑制劑，可抑制奈瑪特韋的代謝，從而使其在體內(nèi)持續(xù)保持一定的濃度，發(fā)揮藥效。但對于降壓藥等同樣通過肝藥酶代謝的藥物，同時服用利托那韋則會影響前者的藥效，即產(chǎn)生藥物相互作用 (DDI)。因此，尤其對于老年人等多有基礎(chǔ)疾病、正在用藥的群體，處方前需要仔細(xì)詢問病史，關(guān)注患者的用藥情況、避開禁忌癥。

相比之下，莫諾拉韋、阿茲夫定和民得維等小分子單藥可以避免DDI的問題。不過，清華大學(xué)醫(yī)院管理研究院發(fā)布的《新冠小分子口服藥研究進(jìn)展》報告指出，針對RdRp這一靶點(diǎn)的藥物設(shè)計優(yōu)點(diǎn)在于，其中多個藥物是由開發(fā)其他藥物轉(zhuǎn)換而來，安全性相對有保障；缺點(diǎn)則為誘導(dǎo)突變的設(shè)計路線，無法完全排除對人基因組的影響。

2月5日，清華大學(xué)藥學(xué)院首任院長、全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）主任丁勝教授向界面新聞表示，莫諾拉韋和Paxlovid最早分別在2021年11月、12月獲批，已使用患者的數(shù)量，臨床數(shù)據(jù)和真實(shí)世界數(shù)據(jù)很多。相比之下，三款國產(chǎn)新冠口服藥的臨床試驗、公開的數(shù)據(jù)都比較少，一些可能潛在的風(fēng)險和問題還沒有暴露出來。

他提到，藥物的標(biāo)準(zhǔn)不是絕對的，而是獲益和風(fēng)險平衡的結(jié)果。當(dāng)非常急缺時，藥物的標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)可以相應(yīng)放松一些。未來，上述新冠口服藥也需要做一些更嚴(yán)謹(jǐn)、更有說服價值的臨床試驗，進(jìn)一步確定它們的情況和應(yīng)用場景。例如目前，民得維（VV116）仍有幾個三期臨床試驗正在進(jìn)行，包括對于高危人群的預(yù)防性治療研究。

此外，丁勝和謝青都指出，當(dāng)下的新冠口服藥對于一些感染者還存在著未滿足的臨床需求。

謝青表示，目前，除非危及生命且患者同意，否則新冠口服藥不會用于孕婦和兒童。這是因為，新冠藥物的三期臨床試驗大多有臨床研究開展中研究人群的局限性，入組的患者通常比較大眾，沒有全面覆蓋到一些特殊人群，除了孕婦、兒童，還包括免疫功能低下、有腫瘤、正在透析的群體。未來可以針對這些群體再展開上市后研究以及擴(kuò)展性研究，積累更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，看是否影響孕婦的生育安全、對特殊患者是否需要調(diào)整劑量等，優(yōu)化藥物的適用人群。