一粒小小的創(chuàng)新藥片，承載著千千萬萬病患對健康的期待。早前，一部《我不是藥神》的電影就令所有國人深切地感受到了新藥研發(fā)滯后并高度依賴進(jìn)口的窘境與無奈過去。此前，在諸多因素制約下，國內(nèi)藥企較長時間來以仿制藥為主，創(chuàng)新藥長期被國外壟斷。現(xiàn)如今，這一現(xiàn)象已逐漸被打破。
在國家政策的大力支持下，新藥審評、審批進(jìn)入新階段，創(chuàng)新藥上市步入快車道。此外，資本市場陸續(xù)向本土優(yōu)秀創(chuàng)新藥企拋出橄欖枝，為其發(fā)展提供優(yōu)渥“土壤”。在此契機(jī)下，四川百利天恒藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱：百利天恒）緊跟政策導(dǎo)向與行業(yè)發(fā)展趨勢，成功向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型，并實(shí)現(xiàn)了“華麗轉(zhuǎn)身”。
據(jù)悉，近日，百利天恒已成功收到了首次公開發(fā)行股票注冊申請的證監(jiān)會批復(fù)，這意味著公司距離登陸A股市場已近在咫尺。據(jù)了解，百利天恒作為脫胎于化學(xué)仿制藥和中成藥的創(chuàng)新型研發(fā)藥企，目前已全面發(fā)展為集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營銷一體化的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，其創(chuàng)新生物藥板塊更已頗具規(guī)模，并有了引領(lǐng)全球之勢。如此“惹眼”成就，不僅引來了眾多同行的側(cè)目和效仿，更有投資者追問，百利天恒這家四川本土藥企實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型的密碼到底是什么呢？
(相關(guān)資料圖)
多個管線為全球首創(chuàng)并處領(lǐng)跑地位
公司稀缺屬性或?qū)⒂l(fā)顯著
近年來，伴隨技術(shù)發(fā)展及人們對疾病認(rèn)知的加深，以單抗藥物原理和技術(shù)為基礎(chǔ)，已逐漸衍生出多種創(chuàng)新型抗體，如雙/多特異性抗體等。與單克隆抗體藥物相比，多特異性抗體在腫瘤靶向、多重藥理活性、抑制免疫逃逸等方面均具有優(yōu)勢，當(dāng)前已成為全球各大藥企研發(fā)重點(diǎn)所在。
對此，早在十多年前布局創(chuàng)新生物藥領(lǐng)域之初，百利天恒就憑借敏銳的行業(yè)洞察力，“前瞻性”地規(guī)避了競爭激烈的單克隆抗體領(lǐng)域，并以未滿足的臨床需求為導(dǎo)向，深度聚焦難度更大、壁壘更高的雙特異性抗體、四特異性抗體、ADC藥物等新型抗體領(lǐng)域作為自身發(fā)展方向和研發(fā)重點(diǎn)。
經(jīng)長年發(fā)展積累，百利天恒先發(fā)優(yōu)勢明顯，現(xiàn)已手握種類豐富且全面的在研項(xiàng)目，囊括惡性腫瘤、新冠病毒等多項(xiàng)臨床亟需領(lǐng)域。更為重要的是，公司全部在研創(chuàng)新管線均為自主研發(fā)，并擁有全球權(quán)益，市場競爭力及差異化優(yōu)勢日益突出。
具體來看，目前百利天恒已自主研發(fā)了16個創(chuàng)新生物藥，涵蓋8個創(chuàng)新型雙/多抗體類在研項(xiàng)目、7個ADC在研項(xiàng)目和1個融合蛋白在研項(xiàng)目，這其中已有9個品種進(jìn)入臨床階段，且有5個為公司全球獨(dú)家品種，具備顯著的稀缺性。
其中，SI-B001是依托公司自建SEBA平臺，并獨(dú)立研發(fā)的具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益的“明星產(chǎn)品“。該藥是目前基于EGFR、HER3靶點(diǎn)進(jìn)展最快、也是全球范圍僅有的處于臨床研究階段的靶向EGFR×HER3靶點(diǎn)雙特異性抗體藥物，并有潛力解決因HER3上調(diào)導(dǎo)致的靶向治療耐藥問題，臨床有望超越已上市EGFR單抗Cetuximab的療效，具備強(qiáng)大市場競爭力。目前，SI-B001已在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌等多個上皮腫瘤上開展6個II期臨床研究，首個適應(yīng)癥已向CDE提交III期試驗(yàn)溝通,公司正加速推動該藥的商業(yè)化進(jìn)程，未來有望于2024-2025年在國內(nèi)獲批上市。
除SI-B001外，公司其余創(chuàng)新藥在研管線也均進(jìn)展迅速。其中用于晚期實(shí)體瘤治療的雙抗藥物SI-B003已進(jìn)入Ib期臨床研究，該藥可同時靶向并阻斷PD-1與CTLA-4靶點(diǎn)，發(fā)揮抗腫瘤的藥理活性，有望獲得良好臨床前景。
另外，百利天恒基于GNC分子結(jié)構(gòu)平臺獨(dú)立研發(fā)的四特異性抗體GNC-038、GNC-039、GNC-035卻已進(jìn)入Ib期臨床研究階段，并且為全球前3款進(jìn)入臨床階段的四特異性抗體藥物。而在新冠病毒COVID-19流行的2020年，百利天恒僅耗時100天就完成了融合蛋白SI-F019從基因獲取到GMP生產(chǎn)的全流程工作，目前該藥臨床研究也在持續(xù)向前推進(jìn)。
而在雙抗ADC方面，百利天恒更快人一步。據(jù)悉，目前全球范圍內(nèi)尚無雙抗ADC獲批上市，而百利天恒在儲備一系列單抗ADC藥物的同時，自主研發(fā)了全球首個EGFR×HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1，并已進(jìn)入Ib期臨床研究階段，處于絕對頭部地位。
一位投資醫(yī)藥領(lǐng)域多年的市場專業(yè)人士指出，對于創(chuàng)新藥企來說，所研發(fā)的產(chǎn)品只有首創(chuàng)或有成為同類最佳的潛力，才是真正的創(chuàng)新，也是一個藥企擁有強(qiáng)較創(chuàng)新能力和稀缺屬性的重要標(biāo)志。
而眼下，百利天恒在手管線豐富且進(jìn)展高效，特別是眾多管線均為全球首創(chuàng)，在行業(yè)內(nèi)處于“領(lǐng)跑”梯隊(duì)，且擁有良好的商業(yè)化前景。也正是基于此，未來伴隨其獨(dú)家產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化落地，集多款全球首創(chuàng)在研要于一身的百利天恒，其稀缺屬性或?qū)⒂l(fā)凸顯。
仿制藥為支撐 創(chuàng)新藥是未來
自主研發(fā)技術(shù)平臺助力創(chuàng)新轉(zhuǎn)型
在創(chuàng)新藥領(lǐng)域漸入佳境的同時，據(jù)了解，一直以來，百利天恒并未舍棄“老本行”化學(xué)仿制藥和中成藥板塊，而是積極對現(xiàn)有產(chǎn)品重點(diǎn)治療領(lǐng)域進(jìn)行產(chǎn)品布局，并擁有豐富化學(xué)藥品儲備且產(chǎn)品迭代能力突出。以化藥為例，公司已掌握脂肪乳注射劑、大/小容量注射劑、凍干粉注射劑、口服固體制劑等多劑型生產(chǎn)能力，并囊括麻醉、腸外營養(yǎng)、抗感染、兒科等臨床急需領(lǐng)域。與此同時，百利天恒具備卓越的品牌力，且營銷網(wǎng)絡(luò)十分發(fā)達(dá)，遍布全國30多個省和200多個地級市，實(shí)現(xiàn)了不同地區(qū)的覆蓋“高—中—低”全面滲透多層次市場，以助力產(chǎn)品行銷。由此，公司近年來保持著化藥與中成藥板塊的穩(wěn)健收入。
實(shí)際上，這也是百利天恒與常見的生物科技型企業(yè)的不同之處。一直以來，公司秉持“高端仿制藥為支撐，創(chuàng)新生物藥是未來”的理念，以化藥制劑和中成藥制劑所帶來的穩(wěn)定現(xiàn)金流對其創(chuàng)新生物藥的研發(fā)進(jìn)行強(qiáng)有力的支撐，二者相輔相成，真正實(shí)現(xiàn)了公司良性的內(nèi)生發(fā)展正循環(huán)，而且在保持穩(wěn)健經(jīng)營的同時，更推動自身成為了創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型的“先鋒”和“典范”。
據(jù)行業(yè)資料顯示，新藥從研發(fā)至III期臨床完成再到最終上市，約10年時間，過程需投入大量資金與高精尖人員，除了持之以恒外，還可能需要面對后續(xù)激烈的同質(zhì)化競爭，從中可以領(lǐng)略到新藥研發(fā)何其不易。而對此，百利天恒卻擁有十足的信心與信念。早在2004年，在百利天恒的新年寄語中，董事長朱義就發(fā)表了鼓舞人心的講話：“期盼著我們百利藥業(yè)的全體同仁，交融我們的心靈，匯集我們的智慧，去深刻理解行業(yè)的變化，而因此獲得睿智的目光，在變化莫測的迷霧中看清前進(jìn)的方向，為達(dá)成我們共同的目標(biāo)，一如既往的努力，一如既往的堅(jiān)持”。如果說，百利天恒向創(chuàng)新藥企的跨越，一部分來自于公司領(lǐng)路人精準(zhǔn)的“眼光”和對時代的正確“把脈”，那么另一部分則來自于自身銳意進(jìn)取精神的強(qiáng)力牽引。回首公司的創(chuàng)新歷程，可以發(fā)現(xiàn)，百利天恒在向創(chuàng)新藥企跨越過程中，“領(lǐng)頭羊”氣息十足。
據(jù)悉，公司于2014年就逐步在年美國西雅圖和成都建立了抗體藥物研發(fā)基地，在立足美國前端發(fā)現(xiàn)和中國后端開發(fā)的策略指引下，一方面著眼全球視野下研發(fā)能力的提升，另一方面則深度聚焦抗腫瘤領(lǐng)域，經(jīng)十余年探索積累，當(dāng)前公司已全面擁有多特異性抗體新型分子結(jié)構(gòu)平臺、全鏈條一體化多特異性抗體藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺、全鏈條一體化ADC藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺、柔性GMP標(biāo)準(zhǔn)多特異性抗體及ADC藥物生產(chǎn)技術(shù)平臺等四大核心平臺。依托核心平臺，公司在保障及時跟進(jìn)前沿靶點(diǎn)、藥理機(jī)制的同時，成功開發(fā)出系列產(chǎn)品，并高效推進(jìn)在研產(chǎn)品進(jìn)度。
不僅如此，為了在激烈的市場競爭中嶄露頭角，一直以來，百利天恒極其重視高端人才的培養(yǎng)，招股書披露顯示，截至2022年6月，公司共有研發(fā)人員多達(dá)476人，占員工總數(shù)的24.17%，而這也是公司持續(xù)創(chuàng)新和產(chǎn)品迭代的強(qiáng)有力保障。此外，公司保持著高強(qiáng)度的研發(fā)活動，最近三年累計研發(fā)投入達(dá)6.56億元，占最近三年?duì)I收比重超20%，其中創(chuàng)新藥研發(fā)高達(dá)4.23億元，而截至2022年上半年，公司研發(fā)投入達(dá)1.73億元，占同期營收比例更是高達(dá)56.84%，其中投入創(chuàng)新生物藥就達(dá)到了1.48億元，公司對創(chuàng)新藥投入力度及重視程度“可見一斑”。而隨著投入的持續(xù)加大，據(jù)了解，截止2022年11月30日公司已成功獲得國內(nèi)外授權(quán)發(fā)明專利76項(xiàng)，其中在研創(chuàng)新生物藥相關(guān)專利多達(dá)37項(xiàng)，具有強(qiáng)大專利壁壘，公司“護(hù)城河”也隨之持續(xù)加深加寬。
結(jié)語：
正如董事長朱義在公司2004年新年寄語中說到的：“百利藥業(yè)是悄然的，卻是必然而自信的開始以強(qiáng)者的姿態(tài)參與強(qiáng)者的競爭”。而時隔近二十年，眼下的百利天恒已具備十足的底氣屹立于“強(qiáng)者之林”。
從成立伊始的立足仿制藥，到向創(chuàng)新藥企的傾力轉(zhuǎn)型，回顧百利天恒的發(fā)展史，其以化藥與中成藥為基石，持續(xù)對自身的創(chuàng)新生物藥板塊形成助力，同時公司既不裹足于仿制藥，也不依賴CRO，而是依托自主研發(fā)的核心技術(shù)平臺，真正坐擁了海量底層數(shù)據(jù)，進(jìn)而持續(xù)推動產(chǎn)品創(chuàng)新與平臺迭代。百利天恒作為傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的“先行軍”的同時，也是我國眾多醫(yī)藥制造企業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展的“縮影”，其成功轉(zhuǎn)型的經(jīng)驗(yàn)不失為正在尋找轉(zhuǎn)型路徑的藥企學(xué)習(xí)的“經(jīng)典路徑”和“經(jīng)典案例”。
勇立潮頭敢為先,奮楫揚(yáng)帆謀新篇。百利天恒立足當(dāng)下的同時，也將目光聚焦于“遠(yuǎn)方”，未來，公司勢必將依托已構(gòu)建的抗體藥物、及ADC藥物相關(guān)核心技術(shù)平臺和研發(fā)體系，深度聚焦惡性腫瘤領(lǐng)域，以突破性療效為目標(biāo)，持續(xù)開發(fā)具備全球競爭力的抗腫瘤抗體藥物及ADC藥物，并不斷加大創(chuàng)新藥物在國內(nèi)及歐美市場的滲透力度，從而大踏步地向成為中國領(lǐng)先的跨國生物藥企業(yè)“勇毅前行”。