近日，醫(yī)藥龍頭恒瑞醫(yī)藥傳來喜訊，同一天兩款創(chuàng)新藥獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。6月28日，藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥糖尿病藥物、DPP-4抑制劑磷酸瑞格列汀片和抗真菌藥奧特康唑膠囊2款1類新藥獲批上市。其中，瑞格列汀是國內首個自主研發(fā)的二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）藥物，奧特康唑則是恒瑞醫(yī)藥抗感染領域迎來的首個上市1類創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
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近年來，在科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅動戰(zhàn)略引領下，恒瑞醫(yī)藥攻堅克難推進創(chuàng)新藥物研發(fā)，目前，恒瑞醫(yī)藥獲批上市的自研創(chuàng)新藥總數(shù)達13款、合作引進創(chuàng)新藥已達2款。
國內首個自主研發(fā)DPP-4i藥物上市?為2型糖尿病患者提供穩(wěn)定血糖管理
據(jù)了解，磷酸瑞格列汀片（瑞澤唐?）是首款上市的國產(chǎn)DPP-4抑制劑，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
糖尿病是一種全球性疾病，對人們的健康和生活質量帶來嚴重威脅。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)（第10版），2021年全球成人糖尿病患者數(shù)量已達到5.37億人1，預計將繼續(xù)增長。中國糖尿病患者更是由2011年的9000萬增加至1.4億，增幅高達56%1。
DPP-4抑制劑通過調節(jié)胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的釋放，實現(xiàn)具有血糖依賴性的精準的血糖控制，并可在有效降糖同時，不增加低血糖事件發(fā)生率。同時腸道菌群的代謝物也與2型糖尿病的發(fā)展密切相關，DPP-4抑制劑可通過誘導腸道菌群的改變，改善血糖代謝狀況，協(xié)同發(fā)揮降糖效果2。
此次瑞格列汀獲批上市是基于兩項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的III期研究（瑞格列?、骯期/瑞格列汀Ⅲc期），均以糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化情況為主要研究終點。研究結果顯示，經(jīng)瑞格列汀片治療的2型糖尿病患者，糖化血紅蛋白和餐后血糖水平均顯著降低3，兩項Ⅲ期臨床研究在完成24周核心期研究后均延長觀察時間至28周延伸期，顯示瑞格列汀療效穩(wěn)定，為糖尿病患者提供穩(wěn)定的血糖管理。
值得關注的是，DPP-4抑制劑獨特的降糖機制，可與其他降糖藥聯(lián)合作用，協(xié)同降糖，聯(lián)合用藥時不會增加低血糖及胃腸道不良反應風險。瑞格列汀對CYP450酶無誘導作用，藥物間相互作用的風險較低3，將促進糖尿病患者的個性化聯(lián)合治療。
恒瑞抗感染領域首個上市1類創(chuàng)新藥 為VVC人群提供治療新選擇
除了瑞格列汀獲批上市外，恒瑞醫(yī)藥1類新藥奧特康唑膠囊（SHR8008）也于同日獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療重度外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC，也被稱為霉菌性陰道炎）。該產(chǎn)品是恒瑞醫(yī)藥布局抗感染治療領域迎來的首個上市1類創(chuàng)新藥產(chǎn)品，同時也是恒瑞醫(yī)藥合作引進產(chǎn)品中第二個上市的創(chuàng)新藥。
根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開資料，奧特康唑（SHR8008）是恒瑞醫(yī)藥從美國Mycovia公司引進的一種新型、小分子、高選擇性CYP51真菌抑制劑。
據(jù)悉，外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）是育齡女性的常見病和多發(fā)病，也被稱為霉菌性陰道炎、外陰陰道念珠菌病。數(shù)據(jù)顯示，大約75%的女性一生中都會患一次VVC，其中40%~50%會再次復發(fā)?。
此前，由恒瑞醫(yī)藥發(fā)起的一項評價奧特康唑治療外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）的有效性與安全性的隨機、雙盲、平行對照、多中心III期臨床研究（研究編號：SHR8008-302，CTR20210733）達到主要終點。研究結果表明，奧特康唑治療重度VVC的療效顯著優(yōu)于對照藥物，且整體安全性良好?。
目前除獲批重度VVC適應癥外，恒瑞醫(yī)藥奧特康唑用于復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）適應癥也已經(jīng)推進到Ⅲ期臨床。而奧特康唑用于減少復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）患者VVC發(fā)作的適應癥已于2022年4月美國獲批上市。
代謝、感染治療領域同日迎來收獲，產(chǎn)品管線不斷拓寬
同一天，在代謝疾病領域和抗感染領域兩款創(chuàng)新藥同時獲批上市，這表明，除了具有傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領域，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品管線正在持續(xù)拓寬。依托多年持續(xù)高強度的研發(fā)投入，近年來恒瑞醫(yī)藥還在代謝性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、血液疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、眼科、核藥等領域發(fā)力，不斷豐富創(chuàng)新藥布局。
米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國三大終端6大市場口服降糖藥銷售額超過300億元，其中DPP-4抑制劑的臨床使用量不斷增加，市場規(guī)模也不斷擴張，據(jù)悉2021年國內DPP-4抑制劑銷售額突破40億元，同比增長約25%。
在巨大的市場體量下，國內DPP-4抑制劑研發(fā)火爆，恒瑞醫(yī)藥此次獲批的瑞格列汀為國內首個自主研發(fā)的二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）藥物，除此之外，在代謝性疾病領域，恒瑞醫(yī)藥近年來持續(xù)探索創(chuàng)新。2021年底，創(chuàng)新藥恒格列凈（瑞沁??）獲批上市，這是恒瑞醫(yī)藥在糖尿病領域上市的第一個1類創(chuàng)新藥，也是中國首個自主研發(fā)的SGLT2抑制劑，于2023年正式納入醫(yī)保目錄。此次瑞格列汀上市，標志著恒瑞醫(yī)藥在代謝性疾病領域上市自研創(chuàng)新藥增至兩款。此外，恒瑞醫(yī)藥在該領域還有多款產(chǎn)品在研，其中糖尿病復方制劑、1類新藥瑞格列汀二甲雙胍片HRX0701片和脯氨酸恒格列凈二甲雙胍復方緩釋片HR20033片處于上市申報階段。在近日舉辦的第83屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學年會上，恒瑞兩款在研創(chuàng)新藥——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP雙受體激動劑（HRS9531）最新研究成果精彩亮相，整體表現(xiàn)令人鼓舞。
同樣，在抗感染治療領域，據(jù)弗若斯特沙利文的資料，截至2022年，抗感染已成為中國醫(yī)藥市場第四大治療領域，市場規(guī)?？傤~達1814億元，占中國整個醫(yī)藥市場的11.7%。
而抗菌藥是中國抗感染藥物的最大類別，2022年的市場規(guī)模達1230億元，占中國抗感染藥市場逾67.8%。
在現(xiàn)有標準治療藥物對VVC的療效有限、耐藥性和安全性風險待改善的情況下，恒瑞醫(yī)藥攻堅克難，深入研發(fā)，為臨床治療提供了新的治療選擇。除奧特康唑之外，恒瑞醫(yī)藥在感染疾病領域還有4款產(chǎn)品，分別在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病等開展臨床研究，不斷拓寬創(chuàng)新邊界，后續(xù)前景值得期待。
近年來，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新驅動優(yōu)質成果加速落地。今年以來，恒瑞醫(yī)藥已有瑞格列?。ㄈ饾商?）、奧特康唑和阿得貝利單抗（艾瑞利?）三款創(chuàng)新藥上市，公司獲批上市的自研創(chuàng)新藥總數(shù)達13款，合作引進創(chuàng)新藥已達兩款，其中已有11款納入國家醫(yī)保目錄；此外還有80多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在國內外開展，形成了上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)。
參考資料：
1.IDF Diabetes Atlas，第10版（2021），可通過網(wǎng)址http://www.idf.org/diabetesatlas獲取
2.Liao X， Song L， Zeng B， et al. Alteration of gut microbiota induced by DPP-4i treatment improves glucose homeostasis. EBioMedicine. 2019；44:665-674.
3.磷酸瑞格列汀研究者手冊；試驗藥物代號：SP2086；版本號：3.1；版本日期：2021-01-28
?.Sobel JD. Vulvovaginal candidosis. Lancet. 2007 Jun 9；369（9577）:1961-71.
?.奧特康唑研究者手冊；試驗藥物代號：SHR8008；版本號：3.0；版本日期：2022-09-20