該公告表示，正在審查以中國浙江華海藥業(yè)供應的纈沙坦為原料的藥品。起因為在該原料藥中發(fā)現(xiàn)一種可能致癌的雜質(zhì)：N-亞硝基二甲胺（NDMA）。EMA表示原料藥中存在NDMA是出乎意料的，可能與原料的生產(chǎn)方式的變化有關。目前，歐盟各國政府正在召回含有浙江華海纈沙坦原料的藥品。
記者了解到，公告中提到的“中國浙江華海藥業(yè)”是我國一家制藥企業(yè)，全稱浙江華海藥業(yè)股份有限公司，是我國原料藥、制劑出口總量最大的制藥企業(yè)。7月6日晚，該公司發(fā)布公告，說明了其纈沙坦原料藥中存在微量NDMA一事。
對公眾健康負責 主動告知各國監(jiān)管機構和客戶
該公司副總裁、董事會秘書祝永華接受記者專訪時表示，近日，公司在對纈沙坦原料藥質(zhì)量進行優(yōu)化評估的過程中發(fā)現(xiàn)該項雜質(zhì)，公司對此事高度重視，及時主動告知了各國監(jiān)管機構和客戶，以評估各風險可能帶來的影響。
出于對患者健康和客戶負責任的態(tài)度，目前華海已停止了纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對庫存進行了隔離，暫停供貨。
祝永華介紹，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產(chǎn)品中的一個，目前銷往北美、歐洲等國家和地區(qū)，2017年銷售額為3.3億元。多年來，該公司纈沙坦原料藥一直嚴格按照各供應所在國的GMP標準和注冊法規(guī)要求進行合規(guī)生產(chǎn)，相應的工藝變更也獲得了各所在國的官方批準，其中“單個未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”一直低于國際注冊標準（ICH）的標準。目前各國的注冊法規(guī)對NDMA雜質(zhì)的允許含量限度尚未出臺相應標準。
嚴守生產(chǎn)合規(guī)性 華海態(tài)度主動積極
華海作為中國國際化先導企業(yè)，其產(chǎn)品一直以高質(zhì)量、高規(guī)格走在行業(yè)前列，并通過了包括美國、日本、歐盟等國際主流官方質(zhì)量認證，緣何會發(fā)生意外？有業(yè)內(nèi)專家表示，從嚴格定義上來說，此次華海藥業(yè)告知各國監(jiān)管機構檢出未知雜質(zhì)，其實不屬于生產(chǎn)質(zhì)量管理的問題，因為其生產(chǎn)過程符合規(guī)范要求，雜質(zhì)含量等指標符合現(xiàn)有標準，且對該雜質(zhì)全球也沒有制定限度標準。
根據(jù)相關文獻的數(shù)據(jù)顯示，N-二甲基亞硝胺（NDMA）是亞硝基類化合物的一種，也廣泛存在于我們?nèi)粘Ｊ秤玫难莆镏?，只是需要注意相應的攝入。目前該化合物對實驗動物致癌性有相應依據(jù)，但是能否對人類致癌仍證據(jù)有限，是未定論的學術問題。同類型物質(zhì)還包括：阿霉素、雄激素（合成代謝）類固醇、生物質(zhì)燃料（主要是木材），家用燃燒排放的廢物、氯霉素，熬夜（涉及晝夜節(jié)律打亂的輪班工作）等，低于酒精的致癌等級。
EMA公告發(fā)出后，所有成員國在與EMA協(xié)商后，決定在詳細分析后召回這些藥物。荷蘭藥物評價委員會作分析顯示，使用含該雜質(zhì)藥物的患者實際上患上癌癥的可能性很小，這種機會與經(jīng)常食用烤肉導致的癌癥風險相當。而瑞典藥品署則表示NDMA是大部分人每天都可能會接觸到的一種物質(zhì)，比如熏制食品。但在新的行業(yè)標準出臺前，出于公眾健康，啟動預防性召回。
將配合制定國際標準 提升行業(yè)質(zhì)量水平
不過，鑒于這一突發(fā)情況，華海藥業(yè)發(fā)布公告表示，公司在第一時間進行了研究，同時主動向包括美國FDA在內(nèi)的國際監(jiān)管機構提出了制定相關標準的建議，希望對該雜質(zhì)有一個明確的限度，以更好地指導該產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。在探討國際標準制定的同時，該公司立即開展了纈沙坦原料藥新工藝的開發(fā)，目前新工藝開發(fā)進展順利，將能夠避免在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生該雜質(zhì)，預計很快就能恢復生產(chǎn)并保障市場的正常供應。
雖已被EMA發(fā)布公告要求召回，但作為中國為數(shù)不多參與國際競爭的制藥企業(yè)，華海藥業(yè)在此事件上的一系列積極主動動作的行動也獲得了不少官方和客戶的理解和支持。后續(xù)華海將配合FDA制定纈沙坦產(chǎn)品中該雜質(zhì)的限度，這也可能使華海成為中國目前屈指可數(shù)的參與國際制藥標準制定的企業(yè)。
另據(jù)華海藥業(yè)公告內(nèi)容，一旦各監(jiān)管結構新制定的行業(yè)標準出臺后，公司將配合各國藥監(jiān)機構和客戶做好后續(xù)處置工作。
中國制藥國際化 任重而道遠
“藥品是特殊商品，不同于其他商品，直接關系到人們的健康和安全，需要始終把‘重視質(zhì)量就是對生命負責’作為核心理念。”當前中國制藥與西方發(fā)達國家相比，尚存在一些差距，中國制藥企業(yè)在國際化的發(fā)展道路上，也無法避免會遇到各種障礙和挑戰(zhàn)。這是考驗中國制藥企業(yè)自身風險控制能力和研發(fā)能力的一次重要挑戰(zhàn)，也是中國制藥真正“走出去”必須要經(jīng)歷的過程。
業(yè)內(nèi)人士表示，在中國制藥企業(yè)國際化發(fā)展的過程中，也需要社會各界能更多地給予鼓勵和支持。畢竟現(xiàn)實生活中沒有無敵藥神，只有默默耕耘的制藥人，只有直面挑戰(zhàn)，爬過坡、邁過坎，中國藥企才能迎來真正的春天。
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